CAR-T药物生产流程与质量控制要求
CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，简称CAR-T）：它是通过基因工程技术，把T细胞“组装”上能定位导航的肿瘤嵌合抗原受体（CAR），能专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的效应因子，能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。近几年国内外不少科学家对此疗法进行优化改良，在临床肿瘤治疗上取得良好效果，因此CAR-T细胞疗法被业界认为是一个具有广大研发前景的领域。
纵观国内外的上市情况（如下图所示），从2017年第一款CAR-T细胞治疗产品上市直至今日，美国FDA共有6款CAR-T细胞疗法获批上市，中国药监局也已批准2款CAR-T细胞疗法上市，且均为基因修饰自体T细胞疗法。
结合FDA与NMPA日前公布的产品资料与CAR-T相关法规文件进行分析解读，能对CAR-T细胞疗法的认识更进一步。目前生产CAR-T细胞疗法的主要步骤如下图所示，包括最初分离和富集T细胞、T细胞活化、使用病毒或非病毒载体系统进行CAR基因转移、体外CAR-T细胞扩增，CAR-T细胞质控以及最后的末端工艺和冷冻保存。
当然，在制剂完成之后，根据FDA公布的《CAR-T细胞产品相关开发考虑》等相关法规，产品必须通过无菌测试，才能作为冷冻混悬液放入患者专用输液袋中运输。放行质量控制参数如下：
值得一提的是，由于目前批准上市的均为基因修饰的自体T细胞疗法，因此在CAR-T细胞治疗产品的整个生产流程中，存在着COI Validation（身份验证链），患者及采集的产品均拥有唯一的编号，因此在采集、验收、运输以及最后的输注前都需反复确认编号，确保匹配正确。
另外尽管目前已获批上市的产品均为自体，但由于耗时较长或患者自身身体因素受限，且伴随着同种异体细胞疗法概念的出现，已经有科学家与企业投入同种异体CAR-T领域的技术研究，希望随着技术与研究的发展，利用一个供体为许多患者提供CAR-T、CAR-NK等免疫细胞疗法将成为可能，而这将对该领域产生颠覆性的影响。
END
扫码关注
科志康
关于科志康
上海科志康医药科技有限公司，成立于2016年，是一家以药品监管科学为特色的研发咨询公司，致力于为客户定制法规解决方案，减少和避免在注册申报时“少做、漏做、重做、多做”的风险。
在药品注册时，公司提供高品质的一站式注册申报和模拟现场检查服务，为客户提高药品注册成功率。在研发过程中，公司提供第三方项目管理服务，法规前置，过程管理，协助制药企业提升药品研发效率。
目前，公司已与国内外30多个知名制药企业建立合作，成功取得了40多项IND/NDA/ANDA佳绩。
公司使命：为制药企业提供专家解决方案，提升药品全生命周期合规性
公司愿景：助力制药企业研发和生产，让老百姓吃上放心药
